文献解读 | CDD: 骨-肝互作通过Pinch-Cxcl12-Mbl2通路调节免疫和造血功能

间充质干细胞(MSCs)是一种多能干细胞，具有分化为多种细胞类型的能力。除此之外，MSCs还具有很强的免疫调节潜力，在临床上已被用于治疗缺血性、炎症性和免疫性疾病。MSCs分泌的Cxcl12是一种重要的稳态趋化因子，在各种病理过程中调控造血细胞的运输和粘附，然而其具体的免疫调节机制仍不清楚。近期有研究表明，黏着斑（FA）蛋白在验证在炎症相关疾病中的有着重要作用，Pinch蛋白包括Pinch1和Pinch2，是一类FA蛋白。在团队之前的研究中，发现Prx1+细胞(主要是MSCs)中敲除Pinch会导致小鼠严重软骨发育不良，且过早死亡。进一步研究发现BMSC中Pinch的缺失抑制了甘露糖结合凝集素Mbl2介导的先天免疫机制——凝集素补体途径的激活，破坏了先天免疫系统和适应性免疫系统。

该研究由南方科技大学医学院肖国芝教授课题组、曹惠玲副教授课题组与中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）程涛教授课题组、南方医科大学白晓春教授合作发表于国际期刊Cell Death and Differentiation（2023年影响因子/JCR分区：12.4/Q1）论文标题为The bone-liver interaction modulates immune and hematopoietic function through Pinch-Cxcl12-Mbl2 pathway 这项研究证明了BMSC中 Pinch蛋白在控制小鼠免疫和造血功能中的关键作用，骨和肝脏之间的相互作用至少部分通过Pinch-Cxcl12-Mbl2通路来调节免疫和造血。该发现可能为利用BMSC防治相关感染性和免疫性疾病提供了潜在治疗靶点。Pinch1/2双敲除的小鼠接受BMSC回输治疗各项相关指标恢复正常，存活率显著升高。揭示了利用BMSC进行治疗的机制，从而为利用BMSC改善传染性和免疫介导性疾病提供了有价值的见解。

本研究使用了尚恩生物 RAW264.7细胞系（货号SNL-112）

研究者用巨噬细胞系RAW264.7或原代骨髓单核细胞(BMMs)在transwell中与BMSCs或BMSC-dKO（Pinch1/2双敲除）共培养。结果显示，加入LPS后，无BMSC的RAW264.7细胞中TNF-a和IL-1β蛋白表达显著上调，而在野生型BMSCs+RAW264.7组中 TNF-a和IL-1β蛋白受到明显抑制。然而， BMSC-dKO+RAW264.7组中，这种抑制作用显著下降。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41418-023-01243-9

南方科技大学医学院博士研究生河泰麟、周波博士、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）孙国欢博士为共同第一作者；南方科技大学医学院肖国芝教授、曹惠玲副教授、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）程涛教授、南方医科大学白晓春教授为共同通讯作者。