3万余篇论文俱阵亡只因认错细胞系

都知道细胞身娇体贵难养活,养好细胞实属不易。而这其中最烦的是污染、最怕的是掉包。因为尽管研究僧们有方法把一切污染的源头扼杀在摇篮之内,却没有火眼金睛辨别已经换了马甲的错误细胞,因而细胞一旦被李代桃僵,再资深的科研者都会阴沟里翻船,错认细胞系的惨痛教训。
话说,每每细胞进行华丽丽的“大变身”后,都会让研究僧们回忆起被错误细胞系支配的恐惧之中。现如今,荷兰的学者在进行文献调查之后,于Plos One发表文章指出又有3万余篇的研究论文因细胞系的错认而纷纷阵亡(咦, 为什么要说又呢?);而这些文献还有着相当高的引用率,2016年就有超过4万余篇论文引用过这些文献。
显然,这已不是错认细胞系所引起的第一例冤假错案了。去年6月,RetractionWatch网站的一则消息就声称,某一著名高校就曾因误将Hela细胞(宫颈癌细胞)当做KB细胞(口腔上皮样癌细胞)使用,以至于已发表的关于肿瘤新分子靶标的文章被撤稿。
去年8月底,瑞典乌普萨拉肿瘤学家Bengt Westermark通过DNA-指纹技术将从全球最大的生物材料保藏库(ATCC)获得的目前广泛应用的脑癌细胞系U87(据统计,相关论文已达2000多篇)与50年前建立的原始肿瘤样本进行比较,发现两者并不匹配;同时,目前也没有人能肯定目前使用的细胞系的真正起源。
唯一庆幸的是,尽管U87不是最初的U87,但是它仍然来自胶质母细胞瘤组织,这就意味现在使用的U87细胞系仍可以反应出脑肿瘤的生物学,而相关论文是无需被撤稿的。
现阶段,Hela细胞就经常因更换马甲且混迹在各类细胞系中,而被冠以细胞界“隔壁老王”的称号。然而这还只是冰山一角,文章中还指出有超过451个细胞系均已被其他细胞进行假冒顶替。
比如前列腺癌细胞系ALVA-31完全就被PC-3细胞系顶包,而最初证实来源于前列腺癌组织的JCA-1细胞其实是来源于T24膀胱癌组织;而于1994年新建的淋巴细胞系(F2-4E5, F2-5B6, P1-1A3 and P1-4D6)则被确定为来源于肝癌组织。
通常,细胞的培养被认为是一种对技能少有要求的技术,其所用的必要设备如孵育箱等使用起来并无限制,因而,此种条件下尝试建立一种新的细胞系会导致交叉污染,也是不足为怪的。在送至德国的微生物和细胞培养收藏所的550个白血病和淋巴瘤细胞系中,59/395(15%)被初创者送来的细胞系以及23/155(15%)的二级来源是错误的。
或许细胞错误鉴定最直接的原因就是实验员在常规操作过程中对细胞培养容器进行了错误标记,而这种情况多由工作超负荷或缺乏注意力所导致。然而就这么恍恍惚惚的随手一贴,你的细胞就已经不是你认识的那个细胞了。
另外,细胞的交叉污染以及污染细胞的过量生长也是细胞鉴定错误的常见原因。试剂公用、耗材重复使用或同时操作多种细胞均有可能导致这样的结果。
而在长期的细胞培养中,即使没有外源细胞的入侵,细胞也有可能因为培养的环境而发生一定的改变,细菌、支原体的污染或者药物的处理也可能会改变细胞的种类。如此看来,不仅来自外界的污染令人防不胜防,自家的叛徒也着实让人心焦。

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